尿激酶原是一種基因工程制備的藥物，也是一種新型的特異性溶栓藥物。其結構為單肽鏈，具有較長的半衰期，可持續(xù)發(fā)揮溶栓作用。在血管內無血栓存在時，尿激酶原具有有限的酶活性，但在與血栓接觸后，血栓纖維蛋白部分溶解，使纖維蛋白E片段暴露，從而增強了尿激酶原的酶活性，使其將纖溶蛋白酶原轉化為纖溶蛋白的活性增加500倍以上。在這種情況下，尿激酶原可直接作用于纖溶酶原，尤其是與C端兩個賴氨酸殘基結合的纖溶酶原，進一步增強了尿激酶原的活性。
尿激酶原主要用于治療血栓引發(fā)的急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）、肺栓塞、腦卒中等疾病，因其溶栓能力強、血管再通率高、出血風險小等特點而備受青睞。
重組人尿激酶原在臨床中應用廣泛
重組人尿激酶原在急性心肌梗死治療中的應用，AMI的危險性主要為心肌缺血引起的心肌細胞壞死，可能導致心臟功能受損、心力衰竭、心律失常以及患者死亡。AMI還可能引發(fā)并發(fā)癥，如心包炎、心律失常、心源性休克等，嚴重影響患者的生命質量和預后。
《歐洲心臟病學會關于ST段抬高患者急性心肌梗死管理指南》指出，早期對ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）進行再灌注療法，可以顯著促進患者康復，降低死亡風險。此類療法主要采用經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）和藥物溶栓兩種方式。PCI是目前冠狀動脈再灌注的首選方法，它通過支架置入和球囊擴張等手段迅速打通狹窄或閉塞的冠狀動脈，恢復血流。然而，部分患者在手術后可能出現微血栓形成或微循環(huán)障礙，出現冠狀動脈無復流或慢血流情況。在條件有限的地區(qū)，由于缺乏成套的醫(yī)療設備和專業(yè)技術人員，單純靜脈溶栓療依舊是恢復心肌再灌注的首選方案。有研究顯示，如果從AMI急性發(fā)作到實施PCI的時間超過兩小時，PCI的效果將大打折扣，冠狀動脈再開通率將低于單純溶栓治療。有專家認為，靜脈溶栓和PCI聯合的治療方法，既能克服治療延遲的問題，又能提高血管開通的成功率，展現出較好的治療前景。
以上研究顯示，尿激酶原在治療AMI上效果更佳，能更有效地恢復心臟血流灌注、降低心臟受損標志物指標，保持血漿中的纖溶平衡，且只對血栓形成部位產生作用，對人體正常部位產生影響較小，有著更廣泛的適用性和更高的安全性，出血等不良事件發(fā)生概率顯著降低。在PCI手術中聯合使用尿激酶原溶栓的初期治療效果優(yōu)于僅采用PCI或靜脈溶栓的方式。
重組人尿激酶原在腦梗死治療中的應用，腦梗死通常因患者動脈粥樣硬化引起腦血管狹窄，導致血流緩慢、局部血供下降和血栓形成，終末期形成腦梗死。治療方法主要包括腦血管介入和溶栓兩種方式。介入治療雖然能迅速救治患者，但其對高端設備和專業(yè)團隊的需求限制了其在部分醫(yī)療機構的應用。靜脈溶栓作為首選策略，能在患者腦梗死初期有效恢復受損腦區(qū)功能，減少中樞神經損傷，提升預后。目前，阿普替酶和尿激酶是溶栓治療中主要使用的藥物。在腦梗死發(fā)作后的可溶栓時間窗內進行靜脈溶栓，可以最大程度地恢復梗塞灶周圍半暗帶腦細胞的功能，從而降低中樞神經系統(tǒng)的損傷程度，提高患者的預期恢復程度。
關于尿激酶原溶栓治療老年急性腦梗死的臨床療效及對神經功能和生活質量的影響的有關研究顯示，治療方案分為高劑量組（尿激酶原50mg）、低劑量組（尿激酶原35mg）和對照組（阿替普酶），每組各40例，檢測3組患者治療前及溶栓后血流動力學、神經功能相關因子、神經功能及生活質量評分情況。與對照組相比，高、低劑量組血流動力學指標均升高（P<0.05），神經功能因子顯著降低（P<0.05）。治療3個月后，高、低劑量組Barthel指數、SF-36評分均比對照組明顯升高（P<0.05），且低劑量組可維持更好的治療效果。該研究顯示，尿激酶原對于提升患者神經功能受損的狀況具有顯著效果，其安全性和有效性表現出色，因而推薦在臨床上廣泛應用。
重組人尿激酶原在靜脈血栓栓塞癥治療中的應用，靜脈血栓栓塞癥主要包括肺血栓栓塞癥和深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）這兩種形式。DVT通常發(fā)生在下肢，癥狀包括患側肢體紅疹、間歇性或持續(xù)性腫脹、皮膚溫度上升，可能伴隨疼痛。DVT的血凝塊如果移動至肺部，可能引起肺動脈栓塞，表現為難以緩解的低氧血癥、呼吸困難、胸痛、心率加快及血壓下降，嚴重時可危及患者生命。還有研究顯示，急性髂股靜脈血栓的首選治療方法是導管溶栓與抗凝治療相結合，可以有效地促進血栓溶解，防止其進一步形成和擴散，幫助患者恢復健康；連續(xù)應用20mg小劑量尿激酶原治療67名急性肺栓塞患者，能夠明顯改善患者臨床癥狀，提高治愈率，且不增加出血風險。
尿激酶原具有的高效性與安全性為治療高危急性肺栓塞提供了更優(yōu)秀的治療方法，值得臨床推廣應用。
重組人尿激酶原在急性下肢動脈血栓治療中的應用，下肢動脈血液的流速較快、壓力較大，一般情況下并不容易形成血栓。然而，一旦出現動脈血管內皮受損、血液高凝狀態(tài)、動脈管腔狹窄等情況，血栓形成的風險就會大大增加。目前，對于該病常采用的治療方式包括置管溶栓、動脈切開取栓和經皮血管腔內機械血栓清除等，并輔以抗凝治療，已經在臨床取得了較為滿意的效果。有研究比較了尿激酶原和尿激酶在急性下肢動脈血栓治療中的效果，結果顯示，與尿激酶組相比，尿激酶原組在影像學改變和臨床癥狀改善方面表現出更好的治療效果。需要注意的是，該試驗并未進行遠期通暢率的隨訪，對患者的長期影響并無明確結論。因此，尿激酶原在急性下肢動脈血栓治療中的有效性仍需要更多的證據來進一步確認，同樣也說明對于研究尿激酶原在下肢動脈血栓中的應用有著廣泛的思路。
重組人尿激酶原在新興領域的應用前景
成熟藥涂支架對重組人尿激酶原應用的啟發(fā)，利用生物可降解聚合物制備藥物釋放系統(tǒng)是當前化學技術中最有前景的研究領域之一。在醫(yī)療器械上應用藥物制劑控釋，特別是在支架或藥物球囊上涂層，可以提高臨床治療效果。
大量試驗證實了尿激酶原的藥理作用，其在溶解血栓性疾病的應用中表現出良好的效果。臨床上廣泛認可其安全性和高效性，在許多病例的治療中作為首選藥物。然而，對于臨床應用尿激酶原還需進一步優(yōu)化劑量選擇和溶栓時間，尿激酶原的規(guī)范化使用指南還需要通過多中心、大樣本研究來確立。此外，尿激酶原在新領域的應用，如藥物涂層支架、超聲介導的載藥溶栓系統(tǒng)等可能是未來尿激酶原研究的重點領域之一。
信息來源：米內網
聲明：本文系轉載內容，版權歸原作者所有，涉及作品問題，我們將在第一時間刪除！