海創(chuàng)藥業(yè)宣布其1類(lèi)新藥HP568片在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)展用于治療雌激素受體（ER）陽(yáng)性和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的晚期乳腺癌（ER+/HER2-晚期乳腺癌）的臨床試驗(yàn)。HP568是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的靶向降解ERα的口服蛋白降解靶向嵌合體（Proteolysis Targeting Chimera，PROTAC）藥物，由靶蛋白配體、E3連接酶配體和兩配體間的連接子3部分構(gòu)成，擬用于治療ER+/HER2-晚期乳腺癌。
乳腺癌仍然是一個(gè)未得到滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。ER大約在75%的乳腺癌中表達(dá)，在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展中起關(guān)鍵作用。針對(duì)ER的內(nèi)分泌治療是ER+乳腺癌的主要治療方法，但由于ER基因突變，不可避免地會(huì)產(chǎn)生耐藥性。ER靶向蛋白降解靶向嵌合體作為一種新興的新模式，有望通過(guò)降解ER來(lái)中斷ER信號(hào)傳導(dǎo)，并為解決乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的耐藥性提供一種新型的治療方案。
在今年4月舉辦的2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，HP568治療乳腺癌的臨床前研究情況還入選了Late-Breaking Research（突破性研究）。臨床前研究結(jié)果顯示，體外HP568通過(guò)特異性催化ERα發(fā)生蛋白酶體依賴(lài)的快速降解發(fā)揮其抗增殖活性，對(duì)ERα野生型蛋白和臨床常見(jiàn)的ERα突變蛋白均具有極強(qiáng)的降解活性。在體內(nèi)小鼠模型中，HP568能劑量依賴(lài)地抑制小鼠原位移植瘤生長(zhǎng)，藥物安全性良好。根據(jù)HP568的體內(nèi)外研究結(jié)果，可以預(yù)期HP568是治療ER+/HER2-乳腺癌的有效藥物。
海創(chuàng)藥業(yè)專(zhuān)注于癌癥和代謝疾病的創(chuàng)新藥研發(fā)。根據(jù)其新聞稿披露，該公司擁有靶向蛋白降解技術(shù)、氘代藥物研發(fā)等技術(shù)平臺(tái)，現(xiàn)有產(chǎn)品管線(xiàn)包括AR抑制劑氘恩扎魯胺（HC-1119）、URAT1抑制劑HP501、口服AR PROTAC在研藥物HP518等等。本次HP568片獲批臨床，意味著該公司又一款新藥產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究階段。
信息來(lái)源：醫(yī)藥觀(guān)瀾
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