揭示新型抗抑郁藥腦網(wǎng)絡作用機制

來源：中國科學報 

    中科院上海生命科學研究院神經(jīng)科學研究所研究員王征與胡海嵐課題組合作，揭示了氯胺酮作為快速、高效、長時程作用的新型抗抑郁藥物的靶功能腦區(qū)和神經(jīng)環(huán)路機制。相關研究成果已在線發(fā)表于國際學術期刊《生物精神病學》。

    重度抑郁癥等情緒障礙疾病通常伴隨著大腦神經(jīng)環(huán)路的功能紊亂。對此類疾病的治療需要通過對神經(jīng)環(huán)路進行整體調(diào)節(jié)，恢復大腦網(wǎng)絡的正常功能運轉，進而達到治愈疾病的效果。傳統(tǒng)的臨床抗抑郁藥物存在起效慢、藥效持續(xù)時間短和療效有限等問題。近來研究發(fā)現(xiàn)單次服用低劑量（遠低于麻醉劑量）的氯胺酮可以產(chǎn)生快速的抗抑郁效果，并可能持續(xù)長達1周。但目前對于氯胺酮的主要靶向作用腦區(qū)以及相關的神經(jīng)環(huán)路知之甚少。

    據(jù)介紹，氯胺酮的主要作用對象—N-甲基-D-天冬氨酸受體幾乎遍布整個大腦。因此，為了在全腦范圍尋找答案，研究人員首次應用獼猴磁共振成像技術，結合圖論網(wǎng)絡方法分析獼猴腦功能聯(lián)接圖譜。通過與注射同劑量生理鹽水比較發(fā)現(xiàn)，超低劑量的氯胺酮在注射18小時后仍能大范圍顯著改變各腦區(qū)間的功能連接，特別是眶額葉皮層、膝下前扣帶、后扣帶皮層和伏隔核等。

    這項研究實驗發(fā)現(xiàn)，氯胺酮可能特異性地在局部腦區(qū)誘發(fā)突觸可塑性，并促使皮層—邊緣皮層—紋狀體環(huán)路發(fā)生長時程的網(wǎng)絡重構，以此逆轉抑郁癥產(chǎn)生的腦網(wǎng)絡異常。而且，利用非人靈長類動物磁共振成像技術研究抗抑郁藥物的調(diào)控機制在國際和國內(nèi)都尚屬首次。